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结肠癌原因_由什么原因引起结肠癌

  临床发现某些因素可能大大增长发病的危险性。它咱咱们包含:

  1.发病年纪,大多数病人在50岁以后发病。

  2.家族史:如果某人的患肚属,比如说父母,得过结直肠癌的,他在一生中患此病危险性比通俗人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。

  3.结肠疾病史:某些结肠疾病如克隆氏病或溃疡性结肠炎可能增长结直肠癌的发病机遇。他咱咱们结肠癌的危险性是常人的30倍。

  4.息肉:大部分结直肠癌是从小的癌前病变睁开而来,它咱咱们被称为息肉。此中绒毛样腺瘤样息肉更容易睁开成癌,恶变得机遇约为25%;管状腺瘤样息肉恶变率为1-5%。

  5.基因特征:一些家族性肿瘤综合症,如遗传性非息肉病结肠癌,可显著增长结直肠癌的发病机遇。而且发病光阴加倍年青。

  (一)发病原因

  一些结肠癌流行病学研究表明:社会睁开状况、生活办法及炊事布局与结肠癌密切相干,并有现象提醒影响分歧部位、分歧年纪组结肠癌发病的环境、遗传因素可能存在差异。环境(分外是饮食)、遗传、体力运动、职业等,是影响结肠癌发病的可能病因因素。

  1.饮食因素 流行病学研究表明,有70%~90%的肿瘤发病与环境因素和生活办法无关,而此中40%~60%的环境因素在一定程度上与饮食、营养相干联,故在肿瘤发病中饮食因素被看作是极其重要的因素。

  (1)高脂、高蛋白、低纤维素的感化机制:可归纳如下:

  ①影响肠道脂质代谢,高脂饮食使7a-脱羟基化酶活性增高,导致次级胆酸构成增多,而纤维素的感化正相反,并颠末过程克制重接收、稀释及吸附、螯合感化,低落肠道的脱氧胆汁酸浓度增长粪便中固相物质,增进排出;一些饮食因素(如钙离子)可低落肠道离子化脂肪酸和游离胆汁酸的程度,这两种物质均对肠道上皮有损伤感化;克制肠道胆固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有克制胆烷氧化还原感化。

  ②纤维素还具有改变肠道菌群,影响肠黏膜布局和功效的感化,并影响黏膜上皮细胞的生长速率,调解肠道酸碱度,和颠末过程黏蛋白增强黏膜屏障感化,削减肠内有毒物质对肠上皮的侵害;

 、鄹咧及部分碳水化合物能增长肠道细胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鸟氨酸脱羟酶、硝基还原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、环氧酶),增进致癌物、辅癌物的发生。

  ④生物大分子活性的影响。当胞浆酸化时,DNA合成受抑,细胞周期延长。

  (2)维生素:病例对照研究表明胡萝卜素、维生素B2、维生素C、维生素E均与低落结肠癌发病相对危险度无关,并呈剂量反应相干。维生素D和钙具有掩护感化。

  (3)葱蒜类:葱蒜类食物对机体的掩护感化已遭到普遍的看重,并在试验中屡次证实了该类食物对肿瘤生长的克制感化。大蒜油能显著削减用二甲基胆蒽引起的结肠黏膜细胞损伤,并能使小鼠结肠癌诱发率低落75%。病例对照研究结果,高摄入蒜类食物者结肠癌的发病危险是低摄入组的74%。

 。4)食盐和腌制食物:食盐量与胃癌、结肠癌、直肠癌之间的相干,研究高盐摄入量组,3种癌症的相对危险度均增高,病例对照研究结果提醒每周摄取3次以上腌制食物发生结肠癌的超额危险度是不敷1次者的2.2倍(P<0.01),左半结肠癌为2.1倍,右半结肠癌为1.8倍。该危险因素的解释可能与食物腌制过程所发生的致癌物无关,而高盐摄入可能是一种伴随状况。

  (5)茶:茶多酚是1种强抗氧化剂,能克制致癌剂的诱癌感化。病例对照研究结果,每周饮茶(绿茶或红茶)3次以险的直肠癌发病危险为不敷1次者的75%,而与结肠癌组相干不密切。近10余年来,研究提醒饮茶与结肠癌发病危险呈显着负相尚,但也有与此相反结果报导。因为饮茶对防止结肠癌的掩护性感化的人群研究结果较少,目前还难以评估饮茶在人结肠癌发病过程中所起的感化。咖啡与结肠癌之间的相干尚难以确定。

  (6)微量元素和矿物质:①硒:多种癌症的病死率(包含结肠癌)与本地炊事硒摄入量及泥土硒含量呈合喔。推测硒和钾与结肠癌低发病危险性相干。但有认为这些因素可能仅仅是一些伴随因素,而并不间接影响人群结肠癌的发生危险。②钙:植物试验表明,钙能改良脱氧胆酸对肠道上皮的毒性感化。有学者认为肠道中胆汁酸与游离脂肪酸的浓度增长可以或许增进结肠癌的发生,而钙可以或许与之结合构成不溶性的皂化物,使得它咱咱们对肠道上皮刺激与毒性感化减轻。一些流行病学研究也提醒,钙摄入可防止结肠癌的发生起掩护感化。

  2.职业因素与体力运动 结肠癌患者中绝缘石棉临盆工人较常见,而且植物试验已证实吞食石棉纤维可以或许或许穿透肠黏膜。别的,金属工业、棉纱或纺织工业和皮革制功课等。已经证实,在塑料、合成纤维和橡胶的临盆过程,经常应用的一种化合物质——丙烯腈有诱发胃、中枢神经体系和乳房肿瘤的感化,且接触该物质的纺织工人,其肺癌和结肠癌的发病率较高。尽管如斯,一样平常并不认为结肠癌是一种职业 

  在职业体力运动的阐发中发现,长期或经常坐位者患结肠癌的危险性是一些体力运动较大职业的1.4倍,并与盲肠癌的联系较为密切。病例对照研究结果,中等强度体力运动对防止结肠癌(分外是结肠癌)起掩护性感化。

  3.遗传因素 据估计在至少20%~30%的结肠癌患者中,遗传因素可能起着重要的感化,此中1%为家族性多发性息肉病及5%为遗传性无息肉结肠癌综合征患者。遗传性家族性息肉病中80%~100%的患者在59岁以后可能睁开为恶性肿瘤。别的,家族性结肠多发性息肉病患者发生左侧结肠癌占多数,而遗传性非息肉综合征患者多患右侧结肠癌。

  颠末过程全人群的病例对照谱系调查(1328例结肠癌先证者家系和1451例人群对照家系),结果表明:各分歧先证者组别一级亲属结肠癌曾患率显着高于二级亲属。结肠癌先证者诊断时年纪与其一级亲属结肠癌发病危险无关,先证者年纪越轻,家族一级亲属发生结肠癌的相对危险度越大,≤40岁结肠癌先证者一级亲属的相对危险度是>55岁组的6倍。对付有结肠癌家族史的家族成员(一级亲属),分外是对结肠癌发病年纪在40岁如下者的家族成员,应给予高度看重。

  4.疾病因素

  (1)肠道炎症与息肉:肠道慢性炎症和息肉、腺瘤及患普遍溃疡性结肠炎超过10年者:发生结肠癌的危险性较一样平常人群高数倍。醒现夭典型增生的溃疡性结肠炎患者演变为结肠癌的机遇约为50%,显然,溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的危险性较一样平常人群要高。我国的资料提醒发病5年以上者患结肠癌的危险性较一样平常人群高2.6倍,而与直肠癌的相干不密切。对付病变局限且间歇性发作者,患结肠癌的危险性较。

  Crohn病亦是一种慢性炎症性疾病,多侵犯小肠,有时也累及结肠。越来越多的证据表明Crohn病与结肠和小肠腺癌的发生无关,但其程度不及溃疡越肠炎。

 。2)血吸虫。焊1974~1976年浙江省肿瘤死亡回想调查和1975~1978年中国恶性肿瘤调查资料和中华血吸虫病地图集,探究了血吸虫病流行区与结肠癌发病率和病死率之间的相干性。我国南边12个省市自治区和浙江省嘉兴地区10个县的血吸虫病发病率与结肠癌病死率之间具有非常显着的相干性。提醒在我国血吸虫病严重流行地区,血吸虫病可能与结肠癌高发无关。但从流行病学研究所得的对付结肠癌与血吸虫病相干的证据很少。如目前在血吸虫病日渐节制的浙江嘉善县,该地区结肠癌病死率与血吸虫病发病率均曾为我国最高的地区,血吸虫病感染率显著下降。然而,根据比年来调查结果表明,结肠息肉癌变的流行病学及病理学研究申报也认为,息肉癌变与息肉中血吸虫虫卵的存在与否无关。别的,在上述两地区停止的人群结肠癌普查结果也不支撑血吸虫病是结肠癌的危险因素。病例对照研究结果,未发现血吸虫病史与结肠癌发病存在相干性。

 。3)胆囊切除术:比年来我国大约有20篇以上的文献论及胆囊切除术与结肠癌发病的相干。此中一些研究表明胆囊切除术后可以或许或许增长患结肠癌的危险性,分外是近端结肠癌。男性在做胆囊切除术后患结肠癌的危险性增长;与之相反的是女性在做该手术以后患直肠癌的危险性反而下降了。也有概念认为胆囊切除后对女性结肠癌的影响比男性大。

  目前普遍认为肿瘤的发生是多种因素共同感化的结果,结肠癌也不例外。结肠癌作为一种与西方社会生活办法密切相干的疾,在其病因上也与之慎密相干,并认为饮食因素的感化最为重要。目前仍以“高脂、高蛋白、高热量及缺乏纤维素摄入”的病因情势占主导地位,多数研究结果与此情势相吻合。其余一些致癌因素相对感化较弱,如疾病因素、遗传因素、职业因素等。可以或许或许如许认为:结肠癌的致癌过程因此饮食因素的感化为主的,结合其余一些因素的多关键共同感化的结果。跟着病因学研究的深入与多学科的渗透,目前已在病因假设对结肠癌的致癌机制又有了新的认识。就流行病学领域而言,加倍普遍地应用现代科技,对一些以往的结果不太同等的因素停止更深入的认识,对流行病学的结果所提醒的可能病因将会进一步阐明。

  (二)发病机制

  1.发病机制 基于现代生物学与流行病学的研究,日渐明白结肠癌是由环境、饮食及生活习惯与遗传因素协同感化的结果,由致癌物的感化结合细胞遗传配景,导致细胞遗传突变而逐渐睁开为癌,因为结肠癌发病过程较长,有的具有显著的腺瘤癌前病变阶段,故结肠癌已成为研究肿瘤病因与恶性肿瘤发病机理的抱负模子。在病因方面,除遗传因素外,其余因素根据导致细胞遗传的变更与否,归纳为2大类,即:遗传毒性致癌物及非遗传毒性致癌物。

  结肠癌是多因素、多阶段,各种分子事件发生睁开而构成的。各种因素可归纳为内源性及外源性因素2类,肿瘤的发生是内外因交互感化的结果。外因不外乎理化与生物源性因素,内因为遗传或获得性的基因不稳固,微卫星不稳固和染色体不稳固。在结肠癌逐渐发生睁开演进过程中,分子事件可为初级遗传事件(primary genetic events)及次级分子事件(secondary molecular events)。前者为基因布局的突变,后者为睁开演进过程中基因表达改变,均未触及基因布局上的变更,如蛋白质、酶程度变更及其翻译修饰中磷酸化、乙酰化或糖基化感化。恶性肿瘤为一类细胞遗传性疾病的概念日益明白,在结肠癌发病学上与发病机制上,分歧的遗传学配景具有分歧的易感性,从而也确定了结肠癌发病机理上的特征,现从如下3方面分离叙述结肠癌的恶性转化过程。

  (1)结肠癌的恶性转化过程:恶性转化过程是初级遗传事件的全过程,由一组遗传毒性化合物(genotoxic carcinogen),即致癌物启动(启动子,initiator),对细胞屡次打击,致使DNA发生相应的基因突变,基因表型(genotype)改变,导致细胞发生遗传性转化——癌变。在结肠癌发生中,状况学上,其表型(phenotype)包含上皮过度增生、腺瘤构成、原位癌及癌的浸润与转移等各阶段。

  部分结肠癌源于腺瘤,腺瘤从发生到构成且伴随非典型增生可能阅历较长的时期,有利于观察及研究,因此介入分子事件的癌基因和抑癌基因被发现的亦较多。APC基因(adenomatous polyposis coli)及c-myc基因是腺瘤阶段最先触及的初级遗传事件。

  癌变除发生于腺瘤外,也可发生于平坦黏膜,上皮过度增生的分子事件包含与腺瘤阶段无关的基因,总计至少触及9~10个基因的分子事件,可归纳为显性感化的原癌基因及隐性感化的抑癌基因2大类。

  ①显性感化的原癌基因:一样平常为正常细胞生长的正调节因子,单个等位基因突变足以使细胞表型改变,即基因布局改变。即使仅在单个染色体的基因突变,也可致其表型改变。

  A.c-myc基因:是腺瘤前阶段突变基因,定位于8q24区段,70%阁下的结肠癌,分外在左侧结肠癌中c-myc过度表达可高达数倍至数十倍。在生长快的正常细胞中其表达程度也较高,可见其对调控细胞增殖起着重要感化。APC基因与c-myc的过度表达具有内在联系,无c-myc突变者无一例有APC基因丢失,c-myc基因还具有调节ras基因的功效。

  B.Ras基因:大于1cm腺瘤的结直肠腺瘤有50%的机遇可检得Ras基因家族(H-ras、K-ras及N-ras)中至少1个发生点突变,在<1cm者点突变约10%,突变率与腺瘤非典型增生程度间接相干,可作为腺瘤伴恶性潜在性的信号,故目前有人以突变检出率估计恶性程度及推测预后。绝大部分ras基因突变发生在Ki-ras基因的第12和第13密码子中,占统统突变密码子的88%,其余常见部位为第61密码子。在中国人的结肠癌研究中两株细胞系HR8348及Hce8693皆为Ki-ras第12密码子,在其第2个G→C碱基转换。在35例中国人结肠癌细胞中37%有Ki-rar基因片段,我国也胜利地在33.3%(6/18)结肠癌患者粪便中以非放射性核素办法检得突变Ki-ras基因片段,为分子诊断供给可能。

  ②隐性感化的抑癌基因:为负调节因子,单个等位基因缺失或突变时,另外一染色体上的相应基因仍能维持其原有功效的正常表型,只要在2个等位基因均缺失或突变时,才导致该基因的功效紊乱、表型改变以致细胞增生失控进而癌变。

  A.APC基因:APC基因最先在家族性腺瘤性息肉病(FAP)中发现并获得克隆,位于5q21。FAP为常染色体显性综合征,FAP尚可伴随结肠外病变,如伴骨病或纤维病的Gardner综合征,伴脑瘤的Turcot综合征,均有染色体5q21的遗传缺失,等位基因丢失(杂合性丢失)。在无家族史的结肠癌中35%~60%患者亦存在该基因的丢失。

  B.MCC(mutated in colorectal cancer)基因的突变:MCC基因也位于5q2l,与APC基因位点接近,两者在布局上另有相似序列的片断。但FAP家族很少有MCC基因突变,大约15%散发性结肠癌中因体细胞突变而失活,突变发生在G-C碱基对上(G-C→A-T)。

  C.DCC(deleted in colorectal cancer)基因缺失或突变:约50%的后期腺瘤及70%以上结肠癌中可检出在染色体18q21区带性雍性丢失。?a href=“http://jbk.39.net/keshi/pifu/pifubing/490b3.html” target=“_blank” class=blue>痈咱区带克隆?个新基因,即DCC基因,为一大基因,超过70kD,至今其功效尚未完全确定,DCC基因在结肠癌中的失活很可能引起对来自其余细胞、细胞外基质或可溶性分子等细胞外信息分子的辨认发生变更,从而获得某些恶性表型。

  D.p53基因:人p53基因位于17号染色体短臂上(17p13.1),长16~20kD,由11个外显子构成,编码着393个氨基酸构成的核磷酸蛋白,因其分子量为53kD而得名。它是目前研究得至多的1个抑癌基因,普遍与各种肿瘤相干。75%结肠癌可发生染色体17短臂等位基因丢失(17p),而在腺瘤中很少见。自然存在的家养型p53(WT-p53)基因,对峙细胞周期正常运行,调节细胞周期进展。比年来对细胞凋亡的研究较多,凋亡又称停止性程序性死亡,是细胞自我破坏的机制,可对抗肿瘤构成时异常细胞的堆积,故凋亡功效被克制将导致肿瘤的发生。WT-p53与诱导凋亡相干,WT-p53在大多数肿瘤中发生突变,重排、易位,其p53蛋白的功效被克制。WT-p53失活使大肠黏膜上皮细胞增生转化而发生癌变。

  在初级遗传事件中,介入结肠癌发生的基因包含显性的癌基因及隐性的负调节抑癌基因,如按其感化功效可归纳为2大类,即与复制信号途径无关的基因和包管DNA正确复制的基因,前一类如Ki-ras,APC及DCC,后一类基因为hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2和p53。目前对各基因感化机制的认识。

 。2)结肠癌的恶性演进过程:恶性演进即肿瘤的浸润转移等扩散过程,也便是次级分子事件,是基因表达产品的感化结果。在这些物质或因子感化下,原位癌进一步生长失控,摆脱正常细胞或周围细胞而浸润、扩散与转移,导致恶性演进。结肠癌的演进过程与其余肿瘤类似,可有如下的重要变更:

 、结肠癌细胞过度生长,摆脱正常生长规律。此过程中包含生长因子、原癌基因及转移克制基因等功效改变,已证实结肠癌细胞可发生血管生长素(angiogenin)及碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF),转化生长因子α及β(TGF-α、TGF-β),互相协同,丰富血供,为肿瘤疾速生长供给了条件。

  ②癌细胞与基底膜、基质分子附着的相干受体改变,癌细胞的浸润首先是细胞接触并附着基底膜,穿透而到达周围基质,进而向血管外壁移动并进入血管,此间有赖于各成分间的受体与配体的互相感化(receptor-ligend interaction)。结肠癌细胞上的结合蛋白与正常上皮细胞和基质互相感化中,无关结合蛋白是相同的,仅有表达程度的差异,在结肠癌细胞与基底膜及基质的分子附着处,存在特定的蛋白受体:

  A.非整合性层黏蛋白结合蛋白(nonintegrin laminin binding protein);分子量67kD蛋白,存在底面细胞膜内,与层黏蛋白有高亲和性。另外一蛋白的分子量为32kD,也有高亲和性,这两个结合蛋白在结肠转移癌中均有表达增高,且与病程进展Dukes分期相干。

  B.整合性蛋白(integrin):是由α及β两肽链结合构成的细胞外面受体家族,可分离与层黏蛋白、胶原蛋白及纤维蛋白(fibronectin)发生特异性结合,是介导细胞-细胞,细胞-细胞外基质的1组受体,与细胞生长、分化、构成衔接及细胞极性无关。

  C.凝集素(lectin):能与糖或寡糖特异性结合的蛋白肿恿为31kD,在癌细胞中显著升高,良性肿瘤中无表达,与血清CEA程度显著相干,与瘤期进展亦相同等。别的淋巴细胞中的无关受体CD44在上皮细胞中亦有表达,分为上皮细胞型及淋巴细胞型CD44,是对玻璃酸酶辨认的重要受体,亦可与底膜及基质蛋白结合,在结肠癌中CD44显著高于邻近的正常黏膜。

  ③脱离基底膜与基质,癌细胞浸入血流或淋巴流,构成浸润与转移:蛋白酶类的改变是其分子事件的基础,结肠癌细胞可自泌蛋白酶:A.IV型胶原酶:结肠癌至少可发生3种分子量分离为:64kD、72kD和92kD的胶原酶,均可高于正常黏膜,可降解Ⅳ型胶原、纤维蛋白及层黏蛋白,但不能降解间质中的Ⅰ型和Ⅲ型胶原。B尿激酶:为纤溶酶激活因子,结肠癌可分泌尿激酶,其发生与肿瘤分化呈负相干,大肠腺瘤与癌中均比正常高。

  ④肿瘤细胞脱落后间接接种于腔隙外面,其分子变加倍:结肠癌细胞分泌一类配体,与转移触及的上皮间隙的内衬细胞的受体结合,从而构成莳植,配体包含癌细胞抗原、黏液或血型抗原。

  (3)结肠癌的遗传易感性:恶性肿瘤发生睁开性獾酵饨绲囊蛩丶耙传配景的影响,客观地构成为了某些高发人群或易感人群。

 、结肠癌抑癌基因的缺失或突变:抑癌基因突变,相应的细胞生长脱离调节,以致发生癌性生长,在结肠癌中APC、DCC及p53等抑癌基因存在缺失,极易受致癌物的打击,构成一组易感人群,如家族性腺瘤性息肉病(FAP)及Gardner综合征(GS)家系成员,均为潜在的结肠癌易感者。1985年Herrer于1例GS患者中发现5q13~15及5q15~22部分缺失,1981年Solomon发现散发性结肠癌病人淋巴细胞中等位基因有缺失,即APC及MCC,APC基因突变发生于60%~87%的FAP及GS患者。MCC突变仅在散发型结肠癌中发现,突变约15%。APC基因突变是目前在体细胞中可检得的最先的分子事件,干月波等(1994)在中国人的周围淋巴细胞中检得2例(22岁及24岁)FAP家系成员APC基因突变,经纤维肠镜证实2例均为FAP患者,故可在有遗传配景的家系人群中应用筛检,以便及早发现,不失为争取早治的有用措施。

  ②DNA损伤修复体系缺点:根据遗传流行病学研究,结肠癌存在家族集聚现象,除FAP及GS外,遗传性非息肉病结肠癌(hereditary nonpolyposis colon cancer,HNPCC)占结肠癌中的3%~30%。比年来已前后发现6个基因与HNPCC无关,从该类家系可分离出hMLH1,hMSH2,hPMS1,hPMS2,hMSH3和GTBP/hMSH6基因,与大肠杆菌及酵母中的DNA错配修复体系的基因比较列举。

  该体系中任一基因发生突变,皆会导致细胞错配修复功效的缺点或丧失,使细胞内各种自发性或非自发性突变积聚增多,继而导致复制错误和遗传不稳固性。比年来的研究发现,在大多数HNPCC患者中存在着遗传不稳固性(genetic instability),表示为复制错误(replication error,RER),即基因组DNA中单个或2~6个核苷酸构成的重复序列的长度发生了改变,据文献报导,HNPCC患者的结肠癌中RER阳性率高达86%~100%,其结肠外恶性肿瘤中RER阳性率为100%,而一样平常散发性结肠癌的阳性率仅12%~16%,两者具有显着性差异。结合大肠杆菌和酵母中错配修复体系的研究,人咱咱们想到:错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)突变引起的细胞DNA错配修复功效缺点或丧失是导致复制错误的重要原因,从而也可能是导致HNPCC的重要原因。

  ③遗传不稳固性与结肠癌的易感性:HNPCC是一种常见的常染色体显性遗传性疾病。一样平常来说,HNPCC包含如下2种范例:一种是遗传性部位特异性结肠癌(HSSCC),又称LynchⅠ综合征。在临床上两代人中至少有3人发生结肠癌,此中至少有1人发生于50岁曩昔,这类患者发病年纪较一样平常的结肠癌早,70%的肿瘤位于近端结肠;另外一种是癌症家族综合征(CFS),又称Lynch Ⅱ综合征,除具有HSCC的特征外,还表示为结直肠外的恶性肿瘤的高发生率,至多见的是子宫内膜癌,其余另有胃、小肠、卵巢、胆道体系的腺癌和泌尿体系的移行细胞癌。

  应用各种微卫星标记物,在HNPCC家系连锁阐发中发现HNPCC中普遍(3/11)存在错误重复DNA序列如单个至4个核苷酸重复序列(CA)n或(CAG)n,在散发的结肠癌中也有所发现,但数目较少(6/46),提醒结肠癌发生睁开中出现频发误差,提醒其遗传不稳固的特性,亦是一组易感人群。不论(CA)n、(CAG)n是原因还是结果,它的出现与存在,均显示其易感特征。

  HNPCC的发生与错配修复基因突变无关的概念已被越来越多的研究所证实,大部分学者认为错配修复基因的突变是癌变过程中的早期事件。根据Vogelstein的结肠癌情势,肿瘤的发生是一个多基因介入、多阶段的过程,包含很多抑癌基因的失活和癌基因的激活。错配修复基因的突变与这些基因的变更是什么相干,它又是颠末过程什么办法最终导致癌肿构成,其机制尚不明了。有报导认为:在结肠癌患者中,错配修复功效的缺点导致的遗传不稳固性,使大肠上皮细胞对TGF介导的生长克制机制失去反应,从而促使了肿瘤的构成。但这只是此中的一种可能的机制,尚有待于进一步的研究。这些成就的解决可帮助咱咱咱们更清楚地认识HNPCC的发生和睁开,从而颠末过程对某些基因的检测来帮助亚临床诊断和早期诊断,尽早给予干预和治疗,以低落HNPCC的发病率、提高生计率。

  (4)结肠癌表(外)基因型变更:基因表达功效改变而无编码基因布局改变为外(表)遗传改变。

  ①调控区异常甲基化与基因沉默:在基因的基因组调控区5‘端存在有CpG岛,即CpG小丛聚区。散发的MSI结肠癌中异常hMLHl基因调控区增进子甲基化的发现提醒外遗传改变在肿瘤发病学中的感化。结肠癌肿瘤基因组有异常甲基化现象,已有报导在多个基因座位因其增进子中发生了异常甲基化而导致基因的沉默(silencing)。去甲基化试剂如5-脱氧氮杂胞嘧啶核苷常可使这些基因的表达规复,提醒甲基化确是诱导基因沉默的原因。在散发的MSI结肠癌中发现的hMLH1甲基化异常,从这种肿瘤所树立的细胞系去甲基化后可使hMLH1的表达规复,提醒这种甲基化紊乱可能是结肠肿瘤构成的原因而并非其后果。

  ②c-myc基因的过度表达:70%阁下的结肠癌,分外是在左侧结肠发生的癌,c-myc的表达程度为正常结直肠黏膜的数倍至数十倍,但并不伴随c-myc基因的扩增或重排。Erisman等还证明在有APC基因杂合性丢失的病例中有半数伴随c-myc的表达增高,而无c-myc表达增高的病例中无一例有APC基因的杂合性丢失。因此c-myc基因的过度表达与APC基因遗传性事件的变更之间存在内在联系,是继于后者的次级分子事件。

  跟着细胞分子生物学的睁开,结肠癌的各种分子事件的认识亦逐日深入,如在wnt/β-caterin及TGF-β超家族信息转导通路方面有较多研究。这些均为揭示结肠癌的发病分子机制供给了新的动身点与思绪。

  2.病理学

 (1)结肠癌的发生部位:结肠癌可发生于自盲肠至直肠的任何部位,我国以左半结肠发病率为高,但也有报导高发区女性右半结肠癌的发病率较高。据我国结肠癌病理研究合作组(NCG)对3147例结肠癌发生部位的统计资料,脾曲及脾曲如下的左半结肠癌占全体结肠癌的82.0%,此中直肠癌的发病率最高,占66.9%,显著高于欧美及日本等国,后者直肠癌仅占结肠癌的35%~48%。其余肠段的结肠癌依次为乙状结肠(10.8%)、盲肠(6.5%)、升结肠(5.4%)、横结肠(3.5%)、降结肠(3.4%)、肝曲(2.7%)、脾曲(0.9%)。但比年来国内外的资料均提醒右半结肠的发病似有增高的趋向,这一偏向可能与饮食生活习惯等变更无关。根据世界肿瘤防办近期资料,上海市结肠癌发生率有显著提高,结肠癌比直肠癌多。

  (2)结肠癌的大体范例:长期以来,无关结肠癌的结直体分型比较混乱。1982年,我国结肠癌病理研究合作组敌手术切除的结肠癌手术标本作了体系而详细的观察,提出将结肠癌分为4种范例。颠末10多年来世界各地区大批临床病理资料的阐发和实践,证明此分型简略、明白、易于节制,并能在一定程度上反映肿瘤的生物学特性,而于1991年被世界抗癌协会采纳,作为我国结肠癌大体范例的尺度分类,分为4大范例。

  ①隆起型:凡肿瘤的主体向肠腔内特出者,均属本型。肿瘤可呈结节状、息肉状或菜花状隆起,地步清楚,有蒂或广基。切面,肿瘤与周围构造分界常较清楚,浸润较为浅表、局限。若肿瘤外面坏死、脱落,可构成溃疡。该溃疡较浅使肿瘤外面如盘状,称盘状型,是隆起型的切。盘状型的特色是肿瘤向肠腔作盘状隆起,呈盘形或椭圆形,界限清楚,广基,外面略呈凹陷之溃疡状,溃疡底部一样平常高于周围肠黏膜。切面,肿瘤与周围构造分界较清楚,肿瘤底部肠壁肌层虽见肿瘤浸润,但多未完全破坏而仍可辨认。

  ②溃疡型:是最常见的大体范例。此型肿瘤中央构成较深之溃疡,溃疡底部深达或超过肌层。根据溃疡之外形及生长环境又可分为下述2类亚型:

  A.局限溃疡型:溃疡呈火山口状外面,中央坏死凹陷,构成不规矩的溃疡,溃疡边缘为围堤状显著隆起于肠黏膜外面的肿瘤构造。切面,肿瘤界限尚清楚,但向肠壁深层浸润,局部肌层多破坏消失,肿瘤常侵及浆膜或浆膜外构造。因为瘤块受肠蠕动的牵引及主瘤区增生纤维构造的收缩感化,肌层破坏的两侧断端可呈八字形上提,致溃疡底部亦随之提高,此时从正面观甚难与盘状型差别,但切面如见到肌层消失且断端“八”字形上提,则甚易确定区分。

  B.浸润溃疡型:此型溃疡外面如胃溃疡状。肿瘤重要向肠壁浸润性生长使肠壁增厚,继而肿瘤中央坏死脱落构成凹陷型溃疡。溃疡四周为覆以肠黏膜的肿瘤构造,略呈斜坡状隆起。切面,肿瘤构造界限不清,如溃疡较深,局部肌层可完全消失。浸润溃疡型与隆起溃疡型的重要差别在于后者外面呈火山口状,溃疡周围有围堤状隆起之癌构造。

  ③浸润型:此型肿瘤以向肠壁各层呈浸润生长为特色。病灶处肠壁增厚,外面黏膜皱襞增粗、不规矩或消失变平。早期多无溃疡,后期可出现浅表溃疡。如肿瘤累及肠管全周,可因肠壁环状增厚及伴随的纤维构造增生使肠管狭窄,即曩昔所谓的环状缩窄型,此时在浆膜局部可见到缩窄环。切面肿瘤界限不清,肠壁因肿瘤细胞浸润而增厚,但各层布局依稀可辨。

  ④胶样型:当肿瘤构造中构成大批黏液时,肿瘤剖面可呈半透明之胶状,称胶样型,此范例见于黏液腺癌。胶样型的外形不一,可呈隆起巨块状,也可构成溃疡或以浸润为主。

  上述隆起型、盘状型、局限溃疡型和浸润型、浸润溃疡型可以或许或许视为肿瘤的两种分歧睁开阶段。隆起型较多见于早期阶段的肿瘤,浸润较浅,跟着肿瘤体积增大,中央构成深浅不一的溃疡,同时向肠壁深层浸润,遂呈现盘状或局限溃疡型的外面。浸润溃疡型则常为浸润型的后期表示。

  上述4种大体范例中,以溃疡型最为常见。据我国3147例结肠癌病理阐发,溃疡型占51.2%,依次为隆起型32.3%,浸润型10.1%,胶样型5.8%。大体范例与构造学范例有一定的相干性:隆起型中高分化腺癌的比例较高,约占30%,与低分化癌之比为3∶1;溃疡型中高分化癌与低分化癌的比为1∶1.16;而浸润型中以低分化癌为多见,二者比为1∶1.84。胶样型则全体为黏液癌。

  大体范例与肿瘤发生的部位亦有一定的相干性。右半结肠的肿瘤以隆起型及局限溃疡型为多见,而左半结肠癌则以浸润型为多见,且常可导致肠管的环形狭窄。

  (3)结肠癌的构造学范例:无关结肠癌的构造学分型国内外较为同一。我国参照WHO的结肠癌分型原则并结合国内的经验提出下述分型原则:

  ①乳头状腺癌:肿瘤构造全体或大部分呈乳头状布局。乳头可细长或较粗短,其向肠壁浸润的部分,常可见乳头特出于大小不等的囊状腺腔中。通常乳头的间质较少。乳头外面被覆的上皮多为单层,也可复层,癌细胞的分化程度不一。有人提出根据癌细胞的分化程度可进一步分为高分化和分化乳头状腺癌,作者认为二者的生物学行为差异并不显着,似无进一步分型的必要。文献申报,乳头状腺癌在结直肠的发生率为0.8%~18.2%,平均为6.7%。

  ②管状腺癌:是结肠癌中最常见的构造学范例,占全体结肠癌的66.9%~82.1%。以癌构造构成腺管状布局为重要特征。根据主腺管布局的分化和异形程度,又可分为3级:

  A.高分化腺癌:癌构造全体或绝大部分呈腺管状布局。上皮细胞分化较成熟,多呈单层衬于腺管腔内,核大多位于基底部,胞浆内有分泌现象,有时呈现杯状细胞分化。

  B.中分化腺癌:癌构造大部分仍可见到腺管状布局,但腺管外形不规矩且大小状况各异,或呈分支状;小部分肿瘤细胞呈实性团巢或条索状排。癌细胞分化较差,异形性较显著。其构成腺管布局者,上皮可排列成假复层,核地位参差不齐且重叠,可直达胞浆顶端,胞浆分泌黏液削减。中分化腺癌是管状腺癌中常见的亚型,约占管状腺癌的70%。

  C.低分化腺癌:此型管状腺癌的腺管布局不显著,仅小部分(1/3如下)呈现腺管状布局,且细胞异形加倍显著。其不构成腺管布局的地区,与未分化癌无法差别。此型管状腺癌的生物学行为及预后与未分化癌相似。

  ③黏液腺癌:此型癌肿以癌细胞分泌大批黏液并构成“黏液湖”为特征。在构造学上常可见到2种范例:一种为扩大的囊状腺管状布局,囊内为大片黏液,囊腺管内壁衬以分化优越的单层柱状黏液上皮,有的上皮因囊内充斥黏液而呈扁平状,甚至脱落消失。此型黏液腺癌常可伴随部分乳头状腺癌或高分化管状腺癌区。另外一种构造学表示为大片黏液湖中漂浮成堆的癌细胞,细胞分化较差,核较大且深染者可呈印戒状。

  ④印戒细胞癌:肿瘤由弥漫成片的印戒细胞构成,不构成腺管状布局。当肿瘤内黏液构成较少时,细胞核可呈圆形,胞浆呈粉赤色而缺乏印戒细胞特征,但黏液染色可检出胞浆内之黏液。印戒细胞癌亦可伴随少量细胞外黏液。

  比年来有学者提出将黏液腺癌和印戒细胞癌均归类为黏液腺癌(或黏液癌),将上述黏液腺癌2种构造学布局分离定名为高分化和中分化黏液(腺)癌,印戒细胞癌则为低分化黏液(腺)癌。吕氏等将世界结肠癌合作组收集的459例结直肠黏液癌病理资料按上述分类停止阐发后,发现3组的5年生计率有显着性差异。有作者在实际工作中亦发现,前述黏液腺癌中的第2种范例与印戒细胞癌有时混杂存在且互相移行则不易区分,故认为这种分类法还得进一步探究。

  黏液腺癌在结肠癌中所占的百分比国内外差异较大。郑树等占国内近10年来报导的7组资料(包含NCG的资料),算计7000余例,黏液癌(包含印戒细胞癌,下同)的发病率为13.4%~26.5%,平均为19.0%,远远高于日本及欧美的4%~10%。黏液癌较多见于青年结肠癌患者,据国内资料统计,在<30岁组的青年结肠癌患者中,黏液癌的发病率为34.3%~47.7%,此中尤以印戒细胞癌为多见;而在>30岁组的患者中仅占12.3%~19.3%。

  ⑤未分化癌:癌细胞弥漫成片或呈团块状浸润性生长,不构成腺管或其余构造布局。癌细胞通常较小,胞浆少,大小状态较同等,有时与淋巴肉瘤不易区分,此时可作网状纤维染色及白细胞共同抗原(LCA)、CER及角蛋白(Keratin)等免疫组化标记停止鉴别。未分化癌在结肠癌中占2%~3%。

  ⑥腺鳞癌:亦称腺棘细胞癌,此类肿瘤细胞中的腺癌与鳞癌成分混杂相间存在。如果鳞状上皮成分分化成熟,则称腺癌伴鳞状化生,而不应称为腺鳞癌。

  ⑦鳞状细胞癌:结肠癌中以鳞状细胞癌为重要成分者颇为罕见,如发生于直肠下端,需排除肛管鳞状细胞癌累及直肠之可能。

  腺鳞癌和鳞癌在结肠癌中所占的比例均少于1%。

  上述各种分歧构造范例的结肠癌具有分歧的生物学特性。高分化癌(包含乳头状腺癌)以推动性的生长办法居多,其肿瘤浸润的前缘常有较显著的宿主防御性反应,如淋巴细胞增多,纤维构造增生等。分化的癌则多呈浸润性生长,肿瘤前缘宿主的防御性反应不显著。作者发现黏液腺癌的间质中淋巴细胞浸润极少或缺如,血管亦少,且间质多呈胶原化透明变性,故认为这类间质可能系肿瘤诱导而构成,并非机体的防御反应表示。

  (4)早期结肠癌、腺瘤癌变和癌旁移行黏膜:

  ①早期结肠癌及大体范例:早期结肠癌是指癌肿浸润深度侵及黏膜下层而未累及固有肌层者。如肿瘤规模限于黏膜层而未累及黏膜肌层,称黏膜内癌。因为结肠黏膜内几乎不存在淋巴管,故此类早期癌一样平常不发生转移。基于这一现象,有的学者主意结肠没有黏膜内癌,所谓的黏膜内癌宜归类于腺瘤。累及黏膜下层早期结肠癌其淋巴结转移率为5%~10%。

  早期结肠癌的大体范例与早期胃癌相似,可分为下述3型:A.息肉隆起型(Ⅰ型):肿瘤向肠黏膜外面特出,构睁开蒂、短蒂或广基型之隆起。该型肿瘤多为黏膜内癌。B.扁平隆起型(Ⅱ型):肉眼观有如分币状,微隆起于外面。此型亦大多为黏膜内癌。C.扁平隆起伴溃疡型(Ⅲ型):眼观如小盘状,中央微凹构成溃疡,边缘略隆起。此型多为黏膜下层癌。

  约75.5%早期癌发生于直肠,这可能与直肠较其余肠段容易检查,病变较易发现无关。0.5~6cm不等,体积>2cm者以黏膜下层癌居多。大体范例以息肉隆起型为至多,占90%,此中又以广基型为多见。广基型的基底部常见癌构造浸润。早期癌的构造范例以管状腺癌分外是中分化腺癌为至多见,且与大体范例有一定的相干性,Ⅰ、Ⅱ型早期癌以高、中分化腺癌为多见,Ⅲ型以低分化癌为多见。

  活检标本不能确定早期癌,只要将手术切除之肿瘤病灶全体切取制片观察后能力诊断。

  ②结肠癌的构造发生:无关结肠癌的构造发生长期以来存在2种概念:一类主意统统的结肠癌均系腺瘤恶变转化而来,即腺瘤-癌序列说(adenoma-cancer-sequence);另外一类认为结肠癌除了可发生于腺瘤的基础上外,也可间接发生于没有腺瘤的黏膜,即起源于平坦黏膜(de novo),或异形增生-癌序列说(dysplasia-carcinoma sequence)。比年来对结肠癌病理标本的研究显示,39.8%为浸润溃疡型或浸润型癌,在该型结肠癌中仅0.5%可以或许见到残留之腺瘤构造;而隆起型和局限溃疡型中25.8%可找到残留之腺瘤成分。后者的检出率又与肿瘤的体积无关,在<2cm的肿瘤中腺瘤的检出率高达83%。因此,该作者认为结肠癌的发生有2种办法,浸润型及浸润溃疡型结肠癌起源于平坦黏膜,而隆起型和局限溃疡型重要发生于腺瘤的基础上。

  在讨论结肠癌构造发天生绩时,还应提及结肠癌的多中央生长这一现象。肿瘤的多中央性生长并非结肠癌所特有,但结肠癌的多中央性发生不罕见。据报导,多发性原发性癌的发现率占结肠癌的1.5%~2.5%。第三军医大学第三病院报导多发原发癌竟占同期结肠癌的10.53%。这一现象应引起肿瘤临床工作者的高度看重,不论是内科、外科还是病理科医师,在结肠癌的术前、术中及术后检查中,应注意是否有多发原发癌灶的存在,以免漏诊。

  ③腺瘤癌变的诊断模范:无关腺瘤癌变的模范国内外差异较大,总的趋向是欧美学者诊断癌变的模范较严厉,往往夸大有浸润时能力定为癌;而日本学者常常把重度异形增生诊断为癌,国内学者对腺瘤癌变的模范提出了建议,并经世界结肠癌病理合作组研究后,同意采纳。

  ④原位癌诊断模范:

  A.部分腺管或绒毛的上皮细胞呈低柱状或多边形并有显著异形性,核显着增大变圆,极性消失,核仁大而显著,核分裂象多见,并出现病理性核分裂。

  B.黏膜下浸润癌:癌变构造穿透黏膜肌层侵入黏膜下构造,但未累及固有肌层者。肿瘤构造一旦侵入固有肌层,即为进展期结肠癌。

  在实际工作中,癌变的诊断模范往往难以做到完全同一,但腺瘤与早期癌的处理原则是相同的,即:黏膜内癌或黏膜下癌仅侵及息肉状腺瘤的顶部或茎部者,作腺瘤蒂根部切除即可;如癌构造已浸润至瘤蒂根部,则通常应考虑作根治性切除。故不论外科医师还是病理科医师在处理这类腺瘤时,都必需十分看重腺瘤茎底部及侧切缘的侵犯环境。

  C.结肠癌癌旁移行黏膜:自70年月英国着名病理学家Philipe提出结肠癌癌旁存在移行黏膜(transitional mucosa,TM),并认为该黏膜是结肠癌癌前病变这一概念以来,引起了肿瘤病理学界的普遍看重,但对移行黏膜是否癌前病变这一本质,迄今仍存在着分歧的看法。

  比年来,很多学者从状况学、超微布局、状况定量检测、黏液构造化学及免疫组化等多个角度对移行黏膜的特色及本质停止了研究,发现移行黏膜在状况及功效等方面确切与正常黏膜有所分歧,表示为:移行黏膜中的腺体扩大、延长、扭曲或分支,腺上皮细胞体积增大;细胞内唾核狃さ鞍含量显著增长,硫酸黏蛋白削减或消失;癌胚抗原(CEA)的检出率高于正常黏膜并可出现于胞浆内;用结肠癌的单克隆抗体(McAb)MC3,MC5,CL-2,CL-4等标记,移行黏膜的阳性率显着高于正常黏膜。别的,移行黏膜上皮细胞四贒NA含量与癌细胞近似,此中三倍体、四倍体甚至超四倍体的细胞数目显著增多,类似癌细胞的倍体范例。

  国内郭氏等还进一步阐发了移行黏膜散加虢岢Π┰ず蟮南干,发现移行黏膜散布规模越广,肿瘤的构造学分化愈差,患者的Dukes分期亦愈晚。根据移行黏膜的上述特色,目前多数学者认为移行黏膜是细胞发生了异常分化的黏膜,这种变更加炎症所致,亦可能是肿瘤构成过程所表示的异型增生。因此,对活检标本内发现移行黏膜的患者应追踪观察,以发现早期结肠癌。

  3.临床病理分期 肠癌的预后尽管受很多因素影响,但最有意义的是癌肿在肠壁浸润深度和肠周淋巴结及远处有无转移。正如Dukes在1928年提出“结肠癌的存活环境和病变在肠壁的浸润环境及后来的淋巴结受累环境密切相干”。随后Dukes首先根据这两项偏向,对215例直肠癌停止阐发,提出了1个颇有意义的临床病理分期计划,被大多数学者所赞同。在详细应用中又累经修正,称改良Dukes分期计划。

  (1)Dukes分期(1932~1935):

  A期:肿瘤限于肠壁。

  B期:肿瘤侵及肠周构造,但无淋巴结转移。

  C期:C1:肿瘤侵及肠周构造,有血管结扎处如下淋巴结转移。

  C2:肿瘤侵及肠周构造,有血管结扎处以上淋巴结转移。

  (2)Kirkline改良Dukes分期(1949):Kirkline把DukesA期进一步分为A、B1和B2 3期,提出了原位癌,特出肌层在肿瘤扩散中的意义,归并C1和C2为C期,但未包含肠周构造浸润及远隔转移的病例。

  A期:肿瘤仅侵及黏膜。

  B期:B1:肿瘤浸润肌层,但未穿透。

  B2:肿瘤已穿透肌层。

  C期:肿瘤侵犯部分肠壁或肠壁全层伴淋巴结转移。

  (3)Astler改良Dukes分期(1954):

  A期:肿瘤仅累及黏膜。

  B1期:肿瘤浸润肌层,但未穿透。

  B2期:肿瘤已穿透肌层。

  C1期:肿瘤限于肠壁伴淋巴结转移。

  C2期:肿瘤已穿透肠壁伴淋巴结转移。

  Astler改良Dukes分期和Kirkline计划比较,除具有Kirkline分期优点外,特出了浆膜浸润的意义。但Astler计划并未包含癌已穿透肠壁无淋巴结转移和远隔转移的病例。Astler改良Dukes分期已为美国大多数文献所采纳。

  (4)Alan改良Dukes分期(1978):Alan改良Dukes分期以Wood观察预后的偏向为基础,根据他自己100例结肠癌病例阐发结果,提出1个简明易懂、应用便利的改良计划。分期中有淋巴结转移者5年生计率为30%~40%,无淋巴结转移者为56%~100%,但本计划未对侵犯邻近脏器的病例作出估计。

  A1:黏膜下层以上,淋巴结转移(-)。

  A2:黏膜下层以上,淋巴结转移( )。

  B2:肌层,淋巴结转移(-)。

  B2:肌层,淋巴结转移( )。

  C1:肠壁全层,淋巴结转移(-)。

  C2:肠壁全层,淋巴结转移( )。

  D:远隔转移。

 。5)AJC分期(1979):自1959年国际抗癌同盟(UICC)提出TNM肿瘤临床分期体系以来,人体重要脏器的癌肿都前后按该分期原则列出详细分期计划,唯结肠癌因为病变难以估计,不停作为例外未能采纳。1959年美国癌肿分期和结果申报结合会(AJC)对TNM分期原则应用于结肠癌作了深入研究,但内容有别于其余肿瘤。“T”指肿瘤在肠壁和肠周浸润环境,而不像其余肿瘤作为癌结大小的标志。1982年Beahrs供给的详细计划如下:

  ①TNM模范:

  T:原发癌间接浸润规模。

  Tx:癌肿浸润肠壁深度不能确定。

  To:临床未发现肿瘤。

  Tis:构造学检查为原位癌。

  T1:癌局限于黏膜或黏膜下层。

  T2:癌浸润限于肠壁,但未穿透。

  Ta:部分固有肌层浸润。

  Tb:全体固有肌层浸润。

  T3:癌浸润肠壁全层,伴随或无侵犯邻近构造或脏器,有或无瘘管存在。

  T4:癌肿间接扩散的规模已超出邻近构造和脏器。

  ( )T:多发性原发癌,此中最大肿瘤用上述规定描述,肿瘤数目填入括号内。

  N:淋巴结转移环境。

  Nx:无法估计。

  No:不认为有淋巴结转移。

  N1:邻近原发病变的1~3个局部淋巴结转移( )。

  N2:系膜切缘外或血管结扎线外的地区淋巴结转移( )。

  N3:转移淋巴结部位不确切,淋巴结检查数( ),转移淋巴结数( )。

  M:远隔转移环境。

  Mx:无法估计远隔转移环境。

  Mo:远隔转移不清楚。

  ML:有远隔转移,转移部位_________。

  ②AJC肠癌分期计划:

  0期:Tis N0 M0 构造学检查为原位癌。

  ⅠA期:T1 N0 M0 癌限于黏膜或黏膜下,无淋巴结及远隔转移。

  ⅠB期:T2 N0 M0 癌限于肠壁。

  T2 Nx M0

  Ⅱ期:T3 N0 M0 癌浸润肠壁全层及邻近布局,无淋巴结及远隔转移。

  Ⅲ期:any T N1~3 M0 癌侵犯肠壁任何层次,伴地区淋巴结转移。

  T4 anyN M0 癌浸润超相邻构造或浸润近邻器官,不伴局部淋巴结转移。

  Ⅳ期:any T anyN ML 癌侵犯肠壁任何层次,有或无淋巴结转移,已有远

  隔转移。

 。6)世界结肠癌合作集会分期(1978,杭州):我国粹者于1978年在杭州召开的世界部分省市结肠癌合作组集会上,对各种Dukes分期的改良计划停止了对比阐发,提出了我国的Dukes分期的改良计划。

  Ⅰ期:0 病灶限于黏膜(包含原位癌)可作局部切除。

  1 病灶侵犯黏膜下层(早期浸润癌)。

  2 病灶侵犯肌层。

  Ⅱ期: 病灶侵及浆膜或侵犯肠周构造和器官,尚可切除或整块切除。

  Ⅲ期:1 伴病灶附近淋巴结转移(肠上或肠旁淋巴结)。

  2 伴供给血管周围及系膜切缘附近淋巴结转移尚可作根治切除。

 、期:1 伴远处脏器转移(肝、肺、骨、脑)。

  2伴远处淋巴结普遍转移(左锁骨上),或供给血管根部淋巴结普遍。

  转移,无法全体切除(主动脉前或旁和髂内血管淋巴结等)。

  3 伴腹膜普遍扩散,无法将其全体切除。

  4 病灶已普遍浸润邻近脏器,无法切除。

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